自发免疫性病患的福音:mRNA疫苗能防治多种疾病

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(综合报道:顾强)医药界正在发生一种革命性的变革。德国Biontech、美国Moderna生物科技公司研发的信使核糖核酸(mRNA)疫苗现都已在多国得到应用。最新的研究成果表明,这种疫苗的活性成分还可以用在改善自身免疫性疾病上,如多发性硬化症,甚至也可以得到更广泛的使用,如抗癌症和血管疾病。
抗新冠疫苗
由德国Biontech公司和美国Pfizer共同开发的BNT162b2制剂是2020年12月份首批针对新冠肺炎(Covid-19)获批的信使核糖核酸(mRNA)疫苗。本周美国Moderna公司的mRNA疫苗也通过了欧盟药管局(EMA)的紧急审批手续,很快将在欧洲各国使用。
这种mRNA疫苗包含有关病原体的遗传信息,进入人体后会在人体中产生病毒蛋白,其目的是刺激免疫系统产生抗体,以便在发生病毒感染时拦截新冠病毒(Sars-CoV-2)。
新疫苗的研发
据德国制药行业报《Pharmazeugtische Zeitung 》2021年1月8日报道,德国美茵茨大学和研发信使核糖核酸新冠疫苗的德国BioNTech公司基于mRNA原理共同研发出一种能够预防自身免疫系统疾病的疫苗。该疫苗由美因茨大学医学中心(TRON)转化肿瘤学的克里斯蒂娜·克里恩克(Christina Krienke)领导的团队与总部位于美因茨的公司BioNtech公司共同开发。据研究人员在《科学》杂志中发表的论文来看,这一疫苗现已在小鼠身上测试成功。 
 
针对多发性硬化症实验疫苗含有用脂质纳米粒子包装的改性信使核糖核酸,它带有与疾病相关的自身抗原遗传信息。在自身免疫性疾病中,人体自身蛋白质的这些片段会触发对自身组织的免疫攻击。在接种了疫苗之后,身体内会产生自身抗原,并产生耐受性。当特殊细胞的抗原(APC)未表达共刺激信号时,就会发生这种情况。 
在开发疫苗时,应注意确保其不具有任何固有的辅助活性,即不增强免疫反应。研究小组在多个会发展成自身免疫性脑炎的小鼠模型上测试了这种疫苗。正如研究人员期盼的那样,接受疫苗接种后自身抗原呈现在树突状细胞上,却不会触发炎症性免疫反应。

 

美因茨大学医学中心
研究人员进一步证明,疫苗接种不会激活任何其它抵抗髓磷脂的免疫细胞。新的抗原耐受性导致调节性T细胞(Treg)的扩增,从而抑制了对机体自身抗原(对于多发性硬化症来说就是髓磷脂层)的攻击。根据Biontech的一份报告来看,亲炎症效应剂T细胞(Teff)对大脑、脊髓的浸润性和脊髓的脱膜功能也显著减少。
 
该疫苗在所有研究的小鼠模型中均能预防症状性疾病,或者在患有早期多发性硬化症患的小鼠中,能够预防疾病的进展,甚至恢复其运动功能。髓鞘的损坏会导致运动功能的问题,例如瘫痪,在德国受此疾病影响的人数超过25万人。

 

《科学》杂志上的论文
 
需要进一步验证
这种疫苗要获得批准还有很长的路要走。对人类来说还需经过三个阶段的实验,以测定疫苗的安全性和功效。 但是,研究人员看到了免疫调节信使核糖核酸疫苗的巨大潜力。由于信使核糖核酸疫苗能够快速生产,因此它们也可以快速适应个别患者中出现的抗原,这意味着个性化疗法将是可能实现的。
一位独立专家谈到,虽然这一研究成果令人非常兴奋,但尚请谨慎行事。

德国多发性硬化症协会(DMSG)医学顾问委员会主席拉尔夫·戈德(Ralf Gold)说:“您永远不知道它是否会在人体中发挥如此出色的作用。”

波鸿鲁尔大学(Ruhr University)神经病学诊所的主任说:“研究表明这种疫苗对小鼠的免疫效果非常好。但这不容易在人类的身体上实现。” 
经验表明,在动物身上显出希望的活性物质却屡屡在人体上失败。一方面这是因为人类免疫系统是非常复杂的,另一方面,人类的多样化远比研究中精确定义的小鼠复杂。
BioNTech公司创始人沙欣(Uğur Şahin,德籍土耳其裔免疫学家) 非常了解上述问题。 现在,该疫苗将在实验室中对各种人类免疫细胞进行测试。 每个人都可能有不同形式的多发性硬化症,每种又都有各自的自身免疫模式。
沙欣告诉德国新闻社记者:“如果我们可以在人体中有效地使用这种机制,那么对于不同形式的多发性硬化症来说,通用的耐受诱导则是可能实现的。”  他还说到,如果一切顺利的话,临床试验可能会在两到三年后开始进行。

他们还研究RNA疫苗除了针对癌症和传染病以外的其它用途,例如过敏、血管疾病和关节炎等慢性炎症性疾病。

 

轴突周围髓鞘鞘(黄色)受损的神经细胞的图示:诸如多发性硬化症的自身免疫性疾病是基于针对髓鞘成分的炎症过程。(照片:imago /科学图片库)
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